動物藥材代用品研究獲突破

　　麝香屬動物源性中藥材，具有開竅醒神、活血通絡(luò)、消腫止痛的功效，在安宮牛黃丸、蘇合香丸等瑰寶級中成藥中，麝香更是其中的君藥。

　　然而，長期獵麝取香，麝資源嚴重不足，麝香可收購量日益減少，且價格昂貴，質(zhì)量難以保證。

　　自新中國成立以來，麝香就作為國家指令計劃管理的品種，統(tǒng)一收購、調(diào)撥、定價。因長期不能滿足供給，曾造成部分經(jīng)典中成藥品種減產(chǎn)或停產(chǎn)。在新藥審批方面含有麝香成分曾一度被限制，甚至含有麝香的中成藥不得已替換麝香作為新藥來報批。

　　為解決麝香緊缺造成的臨床用藥困擾，緩解中成藥廠的原料供需矛盾，保護生態(tài)平衡，1972年國家有關(guān)部門就組織立項并下達人工麝香科研任務(wù)，1月8日，“人工麝香研制及其產(chǎn)業(yè)化”項目又斬獲2015年度國家科技進步一等獎，實現(xiàn)我國瀕危動物藥材代用品研究的重大突破，在實驗研究和成果轉(zhuǎn)化有機結(jié)合、中藥源頭創(chuàng)新方面具有示范意義。

　　闡明麝香科學(xué)內(nèi)涵

　　“人工麝香研制及其產(chǎn)業(yè)化”項目的主要完成單位是中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所、中國中藥公司(原中國藥材公司)、山東宏濟堂制藥集團有限公司(原山東濟南中藥廠)、上海市藥材有限公司、北京聯(lián)馨藥業(yè)有限公司，中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所于德泉院士等為主要完成人。

　　項目團隊一次系統(tǒng)地闡明了天然麝香的主要化學(xué)成分，發(fā)現(xiàn)了天然麝香中關(guān)鍵藥效物質(zhì)—抗炎多肽蛋白質(zhì)類成分，確定了天然麝香中各類成分的相對含量及比例，為人工麝香的研制提供了堅實的科學(xué)依據(jù)。

　　團隊根據(jù)仿生原理對天然麝香中各類化學(xué)成分和藥理作用深入研究。中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所研究闡明天然麝香中復(fù)雜成分的化學(xué)組成、結(jié)構(gòu)及其相對含量;根據(jù)中醫(yī)臨床用藥理論，為了能反映麝香開竅醒神、活血通經(jīng)、消炎止痛、解毒及化腐生肌的效用，先后建立有關(guān)神經(jīng)內(nèi)分泌、心腦血管、抗炎免疫、藥酶誘導(dǎo)等16種藥理學(xué)動物模型，確定29種藥理學(xué)指標以評價天然麝香功效，一次用現(xiàn)代藥理學(xué)方法詮釋天然麝香的功效，解決了人工麝香評價難題。

　　項目研究團隊攻破芳活素、麝香酮、激素類等主要成分技術(shù)難點。創(chuàng)制天然麝香中關(guān)鍵藥效物質(zhì)的替代品芳活素，合成重要原料麝香酮、海可素Ⅰ和Ⅱ，并獲得4項國家新藥證書。解決了天然麝香代用品主要組方藥物安全、有效和質(zhì)量可控性的關(guān)鍵問題。

　　一個一類中藥材代用品

　　研究人員根據(jù)對天然麝香化學(xué)成分和藥理作用的研究結(jié)果，設(shè)計人工麝香配制原則，在對天然麝香拆分并對每種成分進行藥理藥效驗證的基礎(chǔ)上，確定了替代品成分，并對其進行藥理藥效學(xué)驗證。

　　在對天然麝香進行系統(tǒng)分析研究基礎(chǔ)上，依據(jù)“化學(xué)成分和藥理活性大限度的保持與天然品的一致性”及“化學(xué)成分類同性、生物活性一致性、理化性質(zhì)近似性”的設(shè)計和配制原則，發(fā)明了人工麝香中重要的活性物質(zhì)，制定出幾種配方方案，經(jīng)反復(fù)藥理實驗，對配方中各成分的比例進行多次修改補充，終確定人工麝香配方。

　　在進行人工麝香的臨床研究時，比照天然麝香的功能主治，采用人工麝香替代天然麝香配方的中成藥雙盲對照試驗，根據(jù)其開竅醒神、活血通經(jīng)、消炎止痛的功效，選擇與功效相關(guān)的10個急性病證研究，通過近2000例(Ⅱ期、Ⅲ期)的臨床研究，證實了人工麝香與天然麝香的功能近似，療效相似，且未發(fā)現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)。專家論證結(jié)果為：人工麝香的主要藥理作用與天然麝香基本相同，物理性狀相似，臨床療效確切，可與天然麝香等同配方使用。1997年該項成果被評為國家中醫(yī)藥管理局科技進步一等獎。

　　1993年，人工麝香獲中藥一類新藥證書，是原衛(wèi)生部藥政局批準的一個一類中藥材代用品的新藥。2004年，國家食品藥品監(jiān)督管理局批準北京聯(lián)馨藥業(yè)有限公司為人工麝香生產(chǎn)企業(yè)，不斷完善質(zhì)量控制和管理體系，從而規(guī)模化生產(chǎn)出質(zhì)量可靠的人工麝香。經(jīng)過10多年推廣，業(yè)內(nèi)已廣泛認同人工麝香替代天然麝香使用。

　　麝香產(chǎn)業(yè)化帶來廣泛效益

　　人工麝香的投產(chǎn)帶來了巨大經(jīng)濟效益和社會效益，每年為相關(guān)制藥企業(yè)帶來 300億工業(yè)附加值，創(chuàng)造了巨大的經(jīng)濟效益，同時產(chǎn)生深遠的社會效益。投放市場總量累計相當(dāng)于保護2600多萬頭野麝資源，為我國麝資源恢復(fù)和生態(tài)環(huán)境可持續(xù)發(fā)展做出巨大貢獻，具有顯著的生態(tài)效益。

　　目前全國每年人工麝香基本用戶約400家，涉及以人工麝香為原料的中成藥和蒙藥、藏藥、維藥等民族藥的生產(chǎn)，劑型涵蓋丸、散、膏、丹等傳統(tǒng)中藥劑型和噴霧劑、注射劑等現(xiàn)代制劑。發(fā)展至今含麝香常用中成藥品種約有 400余種，形成很多的急救用藥或特色藥，人工麝香可滿足如安宮牛黃丸、蘇合香丸、麝香保心丸、云南白藥、六神丸等品種，麝香長期不能滿足需求的狀況由于人工麝香規(guī)模化生產(chǎn)而一去不復(fù)返。人工麝香使得老品種滿足供給、新品種得以推廣、在研品種得到保障。

　　自1994年人工麝香推廣以來，在760家企業(yè)應(yīng)用，有431種中成藥完全用人工麝香替代了天然麝香，滿足了醫(yī)療用藥需求，保證了對含麝香中成藥、民族藥品種的傳承，提高了對健康水平的保障能力。(中國中醫(yī)藥報)